ویروس های انکولیتیک، یک ابزار جدید برای کاهش بیماری پیوند علیه میزبان

چکیده

 با وجود پیشرفت های اخیر در زمینه پیوند سلول های بنیادی خون ساز, بروز بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD) همچنان به عنوان یکی از پرچالش ترین عوارض پس از پیوند مطرح می باشد که با مرگ و میر قابل توجهی همراه است. راهکارهای مختلفی نظیر شیمی درمانی, تخلیه لنفوسیت های T, آنتی بادی های مونوکلونال, کورتیکواستروییدها و سایر داروهای سرکوبگر ایمنی به منظور کاهش بروز بیماری پیوند علیه میزبان استفاده می شوند که عموما موجب افزایش احتمال عود سرطان و بروز عفونت های مختلف در بیماران می شوند. مطالعات اخیر, ویروس درمانی با ویروس های انکولیتیک را به عنوان راهکاری امیدبخش در زمینه جلوگیری از بروز بیماری پیوند علیه میزبان و تقویت اثرات واکنش پیوند علیه تومور معرفی کرده اند. ویروس های انکولیتیک ویروس های غیر بیماری زایی هستند که قادر به لیز انتخابی سلول های سرطانی می باشند. این دسته از ویروس ها قادر به تفکیک اختصاصی میان لنفوسیت های T آلوژن و سلول های بنیادی خون ساز بوده و سبب ایجاد اختلال در عملکرد سلول های T آلوژن می شوند. در این مقاله مروری, مکانیسم های ویروس درمانی با ویروس های انکولیتیک در کاهش بروز بیماری پیوند علیه میزبان شرح داده شده است.

درمان سرطان بوسيله تزريق داخل توموری ويروس در آمریکا

Safety Study of Modified Vaccinia Virus to Cancer

ClinicalTrials.gov ID NCT00574977
Sponsor David Bartlett
Information provided by David Bartlett, University of Pittsburgh (Responsible Party)
Last Update Posted 2015-12-28

Study Overview

Brief Summary
The purpose of this study is to determine the safety and maximum tolerated dose from injecting this vaccinia virus into tumors or infusion.
Detailed Description

This is a Phase I, open-label, single dose, dose-escalation trial in subjects with melanoma, breast cancer, or head and neck squamous cell cancer, liver, colorectal or pancreatic adenocarinoma. The intratumoral subjects will be stratified into 2 groups. Group A includes those who have been vaccinated with vaccinia virus. A history of vaccination and a scar at vaccination site is required. Group B subjects will include those who have not been vaccinated. It is expected that the toxicity profile will be quite different between those who have been vaccinated previously with vaccinia virus and therefore subjects will be stratified separately in this Phase I trial. All subjects who have refractory tumors will receive treatment at one of five dose levels in a single dose sequential dose-escalating design. Eligible subjects will receive 1 treatment of vvDD-CDSR. A dose can be divided between 1-3 lesions. The sum total of the maximal diameters of the lesion(s) to be injected must be < 10cm.

Once the MTD and/or MFD has been defined in the vaccinated I.T. arm described above, additional subject may be enrolled at one dose level lower than the MTD/MFD and the I.V. infusion phase may begin. Patients enrolled in the IV infusion arm will receive a single administration of vvDD-CDSR at one of three dose levels in a sequential dose-escalating design.

درمان سرطان پانکراس بوسیله ویروس در آمریکا

LOAd703 Oncolytic Virus Therapy for Pancreatic Cancer

ClinicalTrials.gov ID NCT02705196
Sponsor Lokon Pharma AB
Information provided by Lokon Pharma AB (Responsible Party)
Last Update Posted 2024-02-01

Study Overview

Brief Summary

The purpose of this study is to see if LOAd703 (an oncolytic adenovirus) can be safely given to patients with pancreatic cancer. The study will also evaluate whether or not intratumoral injection of LOAd703 will support current standard of care treatment to reduce the size of the tumor and improve survival of the patients.

Adenoviruses are known as the “common cold” virus and most individuals have had multiple infections during their lifetime. Oncolytic adenoviruses are adenoviruses that are modified so they cannot multiply and spread (known as replicating) properly in normal (e.g. healthy) cells, but instead, they infect and replicate very well in cancer cells. This strong replication leads to the death of the cancer cell. Oncolytic viruses have been evaluated in multiple clinical trials for cancer treatment during the past decade and been proven safe. It is common to have a fever the first day or two after virus injection since the immune system will react to the virus infection. The immune system can also kill cancer cells but to do so it needs to be properly stimulated. Oncolytic viruses alone do not seem to be strong enough to activate clinically relevant anti-cancer responses. However, it is thought that if additional immune system stimulators are added to the oncolytic viruses they may be able to result in clinical relevant antic-cancer responses.

LOAd703 is an oncolytic adenovirus that has been modified to include additional immune system stimulators. Specifically, genes that stimulate the immune system have been added to the oncolytic adenovirus. Once the oncolytic adenovirus infects the cancer cells, the genes will be expressed, resulting in activation of the immune response so it can attack and kill cancer cells.

In this study, LOAd703 will be given by intratumoral injections. It will be given in addition to standard of care treatment with gemcitabine and nab-paclitaxel +/- the anti-PD-L1 antibody atezolizumab. Because this is an experimental therapy, there will be extra visits for disease monitoring and samples accordingly to the detailed information below. The LOAd703 is an investigational agent not approved by the FDA.

درمان سرطان پانکراس پیشرفته توسط ویروس در چین

Oncolytic Virus Plus PD-1 Inhibitor to Patients With Advanced Pancreatic Cancer (PTCA199-8)

ClinicalTrials.gov ID NCT06196671
Sponsor Fudan University
Information provided by Guopei Luo, Fudan University (Responsible Party)
Last Update Posted 2024-03-26

Study Overview

Brief Summary
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of oncolytic virus plus PD-1 inhibitor to Patients with Advanced Pancreatic Cancer.
Detailed Description

Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal malignancy with a 5-year survival less than 10%. Approximately 80% of patients with pancreatic cancer are diagnosed at an advanced stage. Chemotherapy is one of the major treatments for advanced pancreatic cancer. In 2011, the PRODIGE trial has shown that oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil, and leucovorin (FOLFIRINOX) was associated with a survival advantage but had increased toxicity.

Recent studies have suggested that local destruction of tumor tissue by oncolytic virus induced activation and maturation of dendritic cells and tumor-specific T cells by cross-presentation of tumor antigens. PD-1 blocking antibody interferes with PD-1 mediated T-cell regulatory signaling. Combination of PD-1 blocking antibody plus oncolytic virus may increase anti-tumor efficacy in pancreatic cancer.

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of oncolytic virus plus PD-1 inhibitor to patients with advanced pancreatic cancer who are refractory to standard chemotherapy. Progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), overall survival (OS) and disease control rate (DCR) are measured every three weeks.

مقاله درمان آسیت

Intraperitoneal oncolytic virotherapy for patients with malignant ascites: Characterization of clinical efficacy and antitumor immune response

Abstract

Oncolytic viruses mediate antitumor responses through direct tumor cell lysis and induction of host antitumor immunity. However, the therapeutic efficacy of oncolytic viruses against malignant ascites has rarely been explored. This study aimed to evaluate the efficacy, safety, and immunomodulatory effect of an intraperitoneal injection of human type 5 recombinant adenovirus (called H101) against malignant ascites. Forty patients with malignant ascites were recruited and treated with intraperitoneal H101 in the Fudan University Shanghai Cancer Center. The 4-week clinical responses were determined by an objective assessment of ascites volume change. The ascites response rate and ascites control rate were 40% (16/40) and 75% (30/40), respectively. The major adverse events following intraperitoneal H101 administration were mild-to-moderate abdominal pain (8/40, 20.0%) and fever (11/40, 27.5%); no grade III/IV adverse events were observed. Mass cytometry and immunocytological analysis at baseline, and days 7 and 14 post-treatment showed that intraperitoneally injected H101 led to marked tumor cell depletion, increased dendritic cell and CD8+ T cell densities. H101-meditated tumor-specific immune activation on day 14 post-treatment was further identified by enzyme-linked immunospot assay. In conclusion, intraperitoneal H101 administration was well tolerated and effective in treating malignant ascites; thus, its immune activation ability may be a promising tool in combination with immunotherapy.

بوسيله تلقیح ويروس بهینه شده ضد سرطان به محوطه شکمی بیماران، موفق به کنترل آسیت ناشی از سرطان شده اند.

درمان آب آوردگی شکم (آسیت) ناشی از متاستاز سرطان یکی از چالش‌های درمان سرطان است.
محققان چینی بوسيله تلقیح ويروس بهینه شده ضد سرطان به محوطه شکمی بیماران، موفق به کنترل آسیت ناشی از سرطان شده اند.

Ascites - Wikipedia
در این مطالعه که برروی ۴۰ بیمار دارای سرطان پیشرفته انجام گرفته، ۴۰ درصد از بیماران به درمان با ویروس پاسخ داده و آسیت در ۷۵ درصد بیماران کنترل شده است.

 

Vaxogen.ir

ویروس های تلقیح بشده به تومور مغزی 3 بیمار مبتلا به گلیوبلاستوما باعث تغییرات شرایط تومور مغزی شده و در کمتر از 12 ماه تومور بطور کامل کنترل شده است.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is OV-8-27-g0002.jpg

در مطالعه ای که در بیمارستان ماساچوست آمریکا صورت گرفته، ویروس های تلقیح بشده به تومور مغزی 3 بیمار مبتلا به گلیوبلاستوما باعث تغییرات شرایط تومور مغزی شده و در کمتر از 12 ماه تومور بطور کامل کنترل شده است.

همانطور که در تصویر مشخص شده پس از تلقیح ویروس ضد سرطان، تجمع سلولهای ایمنی در محل تومور باعث از بین رفتن سلولهای سرطانی شده است.

 

مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با ویروس سرخک به زودی آغاز می‌شود

مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با ویروس سرخک به زودی آغاز می‌شود

? فاز یک مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با استفاده از ویروس بهینه‌سازی و بی‌خطر شده سرخک به زودی با همکاری پژوهشکده گوارش دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی آغاز می‌شود

روح‌الله درستکار از مجریان این مطالعه بالینی:

? قرار است فاز یک این مطالعه با شرکت ۱۰ بیمار واجد شرایط آغاز شود هدف از انجام این مطالعه، اثبات بی‌خطر بودن این روش درمانی و نشان دادن اثربخشی این روش درمانی در طولانی‌تر کردن عمر بیماران مبتلا به سرطان پانکراس در کنار درمان‌های دیگر است

? این پروژه تحقیقاتی با همکاری متخصصین گوارش و انکولوژی اجرا می‌شود و طی آن ویروس بهینه‌سازی و بی‌خطر شده سرخک در چهار دوز هر دو هفته یکبار و به مدت دو ماه به داخل ناحیه توموری پانکراس بیماران تزریق می‌شود.

@kakhresaneh

مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با ویروس سرخک به زودی آغاز می‌شود

فاز یک مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با استفاده از ویروس بهینه‌سازی و بی‌خطر شده سرخک به زودی با همکاری پژوهشکده گوارش دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی آغاز می‌شود.
مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با ویروس سرخک به زودی آغاز می‌شود
روح‌الله درستکار متخصص ویروس‌شناسی و عضو هیات علمی دانشگاه بقیه‌الله و از مجریان این مطالعه بالینی در گفت‌وگو با خبرنگار فانا با اشاره به اینکه براساس کد اخلاق دریافت شده قرار است فاز یک مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با استفاده از ویروس بهینه‌سازی و بی‌خطر شده سرخک به زودی با شرکت ۱۰ بیمار واجد شرایط آغاز شود، گفت: هدف از انجام این مطالعه، اثبات بی‌خطر بودن این روش درمانی و نشان دادن اثربخشی این روش درمانی در طولانی‌تر کردن عمر بیماران مبتلا به سرطان پانکراس در کنار درمان‌های دیگر است.وی افزود: این پروژه تحقیقاتی با همکاری متخصصین گوارش و انکولوژی اجرا می‌شود و طی آن ویروس بهینه‌سازی و بی‌خطر شده سرخک در چهار دوز هر دو هفته یکبار و به مدت دو ماه به داخل ناحیه توموری پانکراس بیماران تزریق می‌شود.

این متخصص ویروس‌شناسی با اشاره به اینکه نتایج مطالعات پیش‌بالینی این روش درمانی روی موش، خرگوش و همستر بی‌خطر بودن آن را اثبات کرد، عنوان کرد: این روش درمانی در آمریکا (مایو کلینیک) نیز در حال گذراندن مراحل مطالعات بالینی بوده و تاکنون اثربخشی آن روی دستکم نیمی از بیماران مشارکت‌کننده در مطالعه اثبات شده است.

درستکار خاطرنشان کرد: سرطان پانکراس از لاعلاج‌ترین نوع سرطان است و در دنیا نیز درمان این نوع سرطان توسط ویروس انتخاب شده است.

او با بیان اینکه برای نخستین بار است پروژه تحقیقاتی درمان سرطان با استفاده از ویروس بهینه شده در مرحله بالینی در ایران کلید خورده است، اظهار کرد: هم‌‎اکنون حدود ۴۰۰ مطالعه بالینی در جهان در زمینه درمان سرطان با ویروس در حال انجام است و کشورهای آمریکا، چین و ژاپن جزو کشورهای پیشرو در جهان در این زمینه محسوب می‌شوند.

درستکار در پاسخ به این سوال که منطق پشت درمان سرطان با استفاده از ویروس‌ها چیست؟ توضیح داد: در مطالعات گذشته دیده شده بود که بیماران مبتلا به سرطان زمانی که به یک بیماری ویروسی مبتلا می‌شوند پیشرفت بیماری سرطان در آنها کُند می‌شود. ویروس‌ها به سلول‌هایی با تکثیر بالا علاقه‌مند هستند و سلول‌های سرطانی هم به دلیل اینکه سیستم کنترلی ندارند و زیاد تکثیر می‌شوند، ویروس‌ها به آنها علاقه زیادی دارند. از سوی دیگر وقتی ویروس وارد سلول‌های سرطانی می‌شود سیستم ایمنی را هم با خود وارد این سلول‌ها می‌کند و در نتیجه باعث نابودی سلول‌های سرطانی می‌شود.

برای اطلاعات بیشتر درباره فاز یک مطالعه بالینی درمان سرطان پانکراس با استفاده از ویروس بهینه‌سازی و بی‌خطر شده سرخک می‌توانید به سایت vaxogen.ir مراجعه فرمایید.

https://www.daroovasalamat.ir/news/54739

موفقیت در کنترل تومورهای مغزی توسط ویروس های ضد سرطان

 

همانطور در تصویر بالا مشخص شده است در یک مطالعه مشترک توسط متخصصان آلمان و اتریش با استفاده از ویروس های بهینه شده ضد سرطان، گلیوبلاستومای مولتی فرم مغزی در 4 بیمار بطور قابل توجهی کنترل گردید.تصاویر MRI مغزی بیماران بخوبی روند درمان تومورهای مغزی را نشان می دهد.